Il 4 giugno 2021, la FDA ha annunciato la tanto attesa approvazione di Wegovy, un farmaco iniettabile assunto una volta alla settimana per la gestione del peso.
Wegovy ha ricevuto una significativa attenzione da parte dei media nei mesi precedenti l’approvazione, con un articolo del New York Times che lo dichiarava un “punto di svolta”, MedPage Today che riportava i suoi “risultati senza precedenti” e la BBC che annunciava che potrebbe segnare una “nuova era” nel trattamento dell’obesità. La copertura mediatica continua a decantare l’efficacia di Wegovy come migliore di qualsiasi altro farmaco attualmente sul mercato per la gestione del peso. Tali titoli sensazionali sono all’ordine del giorno nei media, quindi dobbiamo chiederci: tutta l’attenzione dei media è davvero giustificata?
Cos’è Wegovy e come funziona?
Wegovy è il marchio della molecola di ormone peptidico iniettabile ad alte dosi nota come semaglutide , un farmaco precedentemente approvato dalla FDA con i marchi Rybelsus (orale) e Ozempic (iniezione a basso dosaggio) per il trattamento del diabete di tipo 2 . Il semaglutide iniettabile elimina le rigide linee guida per l’ingestione a stomaco vuoto richieste dal semaglutide orale, mentre il Wegovy a dose più elevata consente un migliore attraversamento della barriera emato-encefalica, che aumenta la sua efficacia dimagrante.
Semaglutide fa parte di una classe di farmaci noti come agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone o RA del GLP-1. Il GLP-1 è un ormone rilasciato naturalmente nel tratto gastrointestinale in risposta all’assunzione di nutrienti. Ha molteplici effetti, tra cui l’aumento del rilascio di insulina dal pancreas, il rallentamento dello svuotamento dello stomaco e il targeting dei recettori nel cervello che causano la riduzione dell’appetito. Ciò si traduce in una sensazione di sazietà, o pienezza, che dura molto più a lungo di quanto possibile con i livelli naturali dell’ormone GLP-1.
Chi può prendere Wegovy?
Wegovy, come tutti gli altri farmaci da prescrizione designati per il trattamento dell’obesità, è approvato per l’uso in quelli con un indice di massa corporea ( BMI ) di 30 kg/m 2 o superiore, o quelli con un BMI di 27 kg/m 2 con un condizioni mediche legate al peso come ipertensione, diabete di tipo 2 o colesterolo alto.
Quali sono i rischi e i benefici di Wegovy?
Gli studi clinici di fase 3 su Wegovy, soprannominati studi STEP (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity), sono stati condotti in una varietà di scenari clinici, ognuno dei quali variava leggermente nella popolazione dello studio e nel disegno dello studio. Lo studio STEP 1 ampiamente riportato, i cui risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine , ha dimostrato una riduzione media del peso corporeo del 14,9% dopo 68 settimane di terapia in quelli assegnati al gruppo farmaco, contro solo il 2,4% di perdita di peso in quelli assegnati al gruppo placebo. La perdita di peso media osservata con i farmaci anti-obesità esistenti è in genere compresa tra il 5% e il 9%, mentre si prevede che coloro che sono impegnati solo nello stile di vita e nella terapia comportamentale perdano solo dal 3% al 5% del loro peso corporeo.
Gli effetti collaterali più comuni di Wegovy sono nausea, diarrea, vomito e costipazione. Il farmaco viene fornito anche con un avvertimento per il rischio di un tumore specifico della tiroide, e quindi non è raccomandato per quelli con una storia personale o familiare di cancro midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (una condizione genetica associata a tumori endocrini) . Va notato che i tumori sono stati osservati solo negli studi sugli animali e non negli studi sull’uomo.
Quanto tempo puoi prendere Wegovy?
Wegovy è uno dei sei farmaci attualmente approvati dalla FDA per il trattamento a lungo termine dell’obesità . In quanto tale, può essere utilizzato finché rimane vantaggioso per la perdita di peso e/o il mantenimento del peso e non causa effetti collaterali intollerabili. Il primo farmaco GLP-1 RA ad ottenere l’approvazione della FDA è stato l’exenatide nel 2005; da allora, più GLP-1 RA sono state approvate e sono state sottoposte a studi a lungo termine che hanno dimostrato la non inferiorità o la superiorità, rispetto al placebo, per eventi cardiovascolari avversi maggiori come infarto e ictus. La prova SELECTè lo studio sugli esiti cardiovascolari a lungo termine per Wegovy che mira a valutare i suoi effetti su malattie cardiache e ictus in pazienti con sovrappeso e obesità; è attualmente in corso e dovrebbe essere completato nel settembre 2023.
Gestione dei farmaci contro l’obesità: un panorama in evoluzione
Wegovy è l’ultimo di una linea di farmaci, a partire dalla fentermina nel 1959, che ha ottenuto l’approvazione della FDA per il trattamento dell’obesità. Attualmente ci sono 10 farmaci anti-obesità approvati dalla FDA negli Stati Uniti: fentermina, dietilpropione, benzfetamina, fendimetrazina, orlistat, fentermina/topiramato ER (Qsymia), bupropione/naltrexone (Contrave), liraglutide (Saxenda), setmelanotide (Imcivree), e ora semaglutide (Wegovy). Da notare che il setmelanotide è approvato solo per il trattamento dell’obesità causata da condizioni genetiche specifiche e rare. Altri farmaci come metformina, zonisamide e altri GLP-1 RA normalmente utilizzati per il trattamento del diabete sono spesso prescritti ” off label ” ea discrezione del medico prescrittore per il trattamento dell’obesità.
Il trattamento farmacologico dell’obesità è stato un’arena tumultuosa afflitta da molti casi in cui le terapie non sono state in grado di dimostrare dati di sicurezza sufficienti per giustificare l’approvazione della FDA, come il rimonabant (Acomplia); o di effetti avversi che richiedono il ritiro dal mercato, come lorcaserin (Belviq), sibutramina (Meridia), dexfenfluramina (Redux), fenfluramina (Pondimin) e il famigerato farmaco combinato fen-phen— un farmaco che, nonostante la sua estrema popolarità negli anni ’90, non ha mai ricevuto l’approvazione della FDA. Sfortunatamente, il panorama roccioso dei farmaci anti-obesità spesso porta a disagio tra i medici nell’usare i molti strumenti sicuri ed efficaci che abbiamo attualmente per il trattamento dell’obesità, o peggio, la riluttanza ad affrontare l’obesità come un problema di salute.
